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药物警戒快讯——2008年11月8日
所属分类：[肿瘤科普]
来源：优米软件下载官方版
更新时间：2009-02-06
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2008年11月8日
第12期（总第61期）
内容提要:
美国FDA网站新建药品安全信息网页
美国发现携带HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韦更易发生超敏反应
英国进一步限制卡麦角林的使用
加拿大警告文拉法辛缓释胶囊过量的风险
日本增加干扰素使用禁忌
欧盟建议暂停利莫纳班上市
美国发现携带HLA-B*5701基因的患者使用
阿巴卡韦更易发生超敏反应
近期，美国食品药品监督管理局（FDA）发布有关阿巴卡韦（商品名：Ziagen）和含阿巴卡韦药物的安全信息，称携带HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韦更易发生严重甚至致命的超敏反应。
阿巴卡韦超敏反应是一种多器官综合征，会出现两种或两种以上的体征或症状，包括发热、皮疹、胃肠道反应、呼吸系统反应和全身性反应。超敏反应通常出现在治疗早期或治疗开始的前六周（中位时间为11天），然而，由于症状较多以及合并用药的影响，难以在早期确诊。
FDA回顾了两项研究资料，这些研究支持在使用阿巴卡韦前对患者进行HLA-B*5701等位基因筛查，并对阳性患者选择其他方法治疗。
第一项研究（PREDICT-1）是一项前瞻性随机双盲对照研究，将治疗前进行HLA-B*5701等位基因筛查的患者与未进行筛查的患者出现阿巴卡韦超敏反应的情况进行了比较。在没有接受基因筛查的患者中，出现疑似阿巴卡韦超敏反应的比例为7.8%（66/847），而在接受了筛查并被检测为HLA-B*5701阴性的患者中，该比例为3.4%（27/803）(p<0.0001)。据研究数据估计，61%的HLA-B*5701阳性患者在接受阿巴卡韦治疗时会出现超敏反应，而阴性患者出现超敏反应的比例仅为4.5%。
第二项研究（SHAPE）是一项前瞻性病例对照研究，用于评估在美国黑人患者和白人患者中HLA-B*5701等位基因对阿巴卡韦超敏反应的敏感度和特异性。研究表明，无论是黑人还是白人，HLA-B*5701和阿巴卡韦超敏反应之间都存在很强的关联性，同时也说明，在美国患者中预先筛查HLA-B*5701等位基因能够提高阿巴卡韦使用的安全性。
鉴于此，FDA向医务人员和患者提出以下建议：
l 在使用阿巴卡韦治疗之前，对所有患者进行HLA-B*5701等位基因的筛查，以减少超敏反应的发生风险。
l 曾使用过阿巴卡韦并可耐受的患者，在重新使用阿巴卡韦时也会出现超敏反应。如果这些患者HLA-B*5701状态不确定，在重新开始服用阿巴卡韦之前也要接受基因筛查。
l 除非用药的潜在效益大于风险，否则不建议HLA-B*5701 阳性患者使用阿巴卡韦治疗。
l HLA-B*5701阴性患者暴露于阿巴卡韦时可能出现超敏反应，但出现的概率大大低于HLA-B*5701阳性患者。
l 无论患者的HLA-B*5701等位基因情况如何，如发生严重超敏反应，应永久性停止阿巴卡韦的治疗。
FDA已通知阿巴卡韦生产商修改说明书，在“黑框警告”中添加相关信息。同时，根据2007年美国《食品药品管理法修正案》第九条赋予的新权限，FDA要求企业提供关于该药物的风险评估和最小化计划（REMS）。
（美国FDA网站）
英国进一步限制卡麦角林的使用
2008年11月27日，英国药品和健康管理局（MHRA）发布有关使用卡麦角林出现心瓣膜病/纤维化疾病的重要安全信息，并进一步限制此药物的使用。
在英国，卡麦角林包括两个商品名药：Cabaser（卡麦角林片剂），规格包括1mg,2mg和4mg，用于治疗帕金森综合征；Dostinex（卡麦角林片剂），规格为0.5mg，用于治疗高泌乳素性疾病。
2007年6月21日，欧洲药品管理局（EMEA）开始对麦角衍生物类多巴胺受体激动剂进行安全性评估，包括卡麦角林。此次评估是由公开发表的文章(Zanettini1和Schade2)引发的，文章报道使用麦角类多巴胺受体激动剂（包括卡麦角林）治疗帕金森综合征的患者发生纤维化疾病/心瓣膜病的风险升高。
卡麦角林已经被限制使用，仅用于帕金森综合征的二线治疗，其SPC“禁忌”项包括以下描述：“有心脏瓣膜病的解剖学证据”。
EMEA评估认为，应对卡麦角林的SPC进行修订，进一步限制该产品的使用。主要修订内容包括：
Cabaser（治疗帕金森综合征）
l 治疗帕金森综合征的最大推荐剂量限制在每天3mg。
l 禁用于有纤维化疾病和治疗前超声心动检查诊断有心瓣膜病的患者。
l 警告包括在治疗前进行强制性超声心动检查，在治疗期间定期检查，临床监测其他纤维化事件的发生。
l 非预期的反应包括心瓣膜病和相关疾病(心包炎和心包积液)，为十分常见的不良反应。
根据EMEA的评估结论，自2008年10月31日起，Pharmacia Laboratories Limited公司将在欧盟范围内停止4mg Cabaser片的生产和销售。
Dostinex（治疗高泌乳素性疾病）
l 禁用于有纤维化病史的患者和超声心动检查发现有心瓣膜病的患者。
l 警告包括在治疗前进行强制性超声心动检查，在治疗期间定期检查，临床监测其他纤维化事件。
l 非预期的反应包括心瓣膜病和相关疾病(心包炎和心包积液)为十分常见的不良反应。
l 推荐的起始剂量为每周0.5mg，分1-2次服用，根据泌乳素水平用药，治疗剂量通常为每周1mg。
l 孕妇不应使用Dostinex，准备怀孕的妇女在打算受孕前至少一个月应停止使用Dostinex。
参考信息：
1. Zanettini R et al. Valvular Heart Disease and the Use of Dopamine Agonists for Parkinson’s Disease,N Engl J Med 2007; 356-39
2. Schade R et al. Dopamine Agonists and the Risk of Cardiac-Valve Regurgitation, N Engl J Med 2007; 356-29
（英国MHRA网站）
u 编者提示：卡麦角林未在我国上市，有关麦角胺类多巴胺激动剂的相关安全性信息见《药物警戒快讯》2007年第11期和2008年第6期。
加拿大警告文拉法辛缓释胶囊过量的风险
2008年10月28日，加拿大卫生部与文拉法辛缓释胶囊的生产商联合发布致医务人员的信，警告文拉法辛缓释胶囊（venlafaxine XR）过量使用导致死亡的风险。
文拉法辛属5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物，用于治疗抑郁症、焦虑症和惊恐障碍。
信息称，发表的回顾性研究表明超剂量使用文拉法辛可能会导致死亡风险升高，该风险较观察到的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药风险高，但低于三环类抗抑郁药。虽然这种升高的风险在多大程度上与文拉法辛过量毒性有关还不清楚，但上市后已收到有关单独使用文拉法辛导致急性过量死亡的病例，其中文拉法辛最低剂量为1克。
鉴于此，加拿大卫生部及生产企业向医务人员发出以下警告：
l 为了减少超剂量使用的风险，尤其是对那些患有多种严重疾病或具有自杀倾向的患者，应在有效治疗范围内，处方最小量的文拉法辛缓释胶囊。
l 严重抑郁症患者具有潜在的自杀倾向，建议对所有抑郁症患者进行密切监测。
l 和其他抗抑郁药一样，在使用文拉法辛治疗的过程中已经观察到行为和情绪的变化，包括自我伤害。因此，医务人员、患者及其家庭成员/监护者应该警惕这些变化。
l 所有抗抑郁药超剂量使用都具有潜在的致命性风险。
文拉法辛缓释胶囊的处方信息正在更新中，有关安全性内容将加入到产品专论的“超剂量使用”部分中。
（加拿大卫生部网站）
u 编者提示：有关文拉法辛的相关安全性信息见《药物警戒快讯》2006年第7期和第13期。
日本增加干扰素使用禁忌
近期，日本厚生劳动省（MHLW）发布药品和医疗器械安全通告，进一步强调干扰素引发间质性肺炎的不良反应，并修改了产品的说明书，要求“有间质性肺炎病史患者”禁用。
干扰素为一类抗肝炎病毒药物，间质性肺炎是干扰素类药品已知的不良反应，其报道的发生率低于0.1%。通告称,专家回顾了干扰素治疗引发间质性肺炎的报告情况，结果显示：在使用聚乙二醇干扰素Alfa-2a治疗的患者中，所报告的包括死亡在内的许多不良反应与间质性肺炎相关。并且，由于许多患者有间质性肺炎相关病史和并发症，MHLW已于2008年8月要求制药公司对药品说明书中“注意事项”和“禁忌”部分进行了修订，“禁忌”人群增加“有间质性肺炎病史患者”。
至于其他干扰素制剂，虽然有间质性肺炎病史患者数量相对较少，但仍然有患者报告与间质性肺炎相关的不良反应。因此，MHLW也要求制药公司对药品说明书进行修订。
MHLW建议医务人员在处方干扰素类药品时应谨慎，应充分了解患者的既往病史，在干扰素治疗期间加强监测。
MHLW通告的干扰素产品包括：
（罗氏公司）
欧盟建议暂停利莫纳班上市
2008年10月，欧洲药品管理局(EMEA)发布信息称，人用药品委员会(CHMP)经评估后得出结论，认为利莫纳班(rimonabant，Acomplia)的效益不再大于风险，应在欧盟范围内暂停使用。利莫纳班许可证持有者为赛诺菲-安万特公司。
EMEA建议医师不要再为患者处方利莫纳班；患者虽没有必要立即停止利莫纳班的使用，但只要愿意随时可以停药。
CHMP的建议将很快被提交给欧委会，以便在欧盟范围内采取相应措施。
（EMEA网站）
u 编者提示：我国2006年3月批准利莫纳班片的临床研究申请。
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